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行业技术
制药超纯水设备解决方案
2014-5-30 8:43:18

随着科学技术的不断进步,有关制药用水的制备技术也发生了革命性的改变。在世界许多发达国家如美国,注射用水(Water for Injection WFI)必须由蒸馏工艺制备这一局限早已被突破,技术更先进、更节能、品质更稳定可靠的高纯水(Highly Purified Water HPW)及其制备工艺早在1975年已经得到正式确认(美国药典第19版:USP19)。现在,美国药典已经在其连续7个版本中明确确认了反渗透(RO)为基础的HPW工艺可以作为制取注射用水的法定工艺,并且,历经数十年的医药实践,HPW注射用水生产技术被证明是最先进、可靠的方法之一,以至于在美国的药物专利25条中,反渗透方法是最常用的注射用水生产工艺。由于HPW符合甚至超过WFI的各项理化参数指标,自2002年6月起正式被欧洲认可为第三水质级别。今天,以RO为基础的HPW已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认,成为医用纯化水的标准制备方法之一。

在与国际接轨过程中我国药典亦对医药用水的法定制备方法进行了重新定义。中国药典(2000年版)中所收载的制药用水,较以往有很大进步,因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水,首次将过去的蒸馏水改为纯化水,并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水”,实际上放弃了对生产工艺“必须为蒸馏法”的限定,为相关企业采用国际上广为流行的反渗透HPW方法制备纯化水奠定了法理基础。更为重要的是,新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”,从而使RO技术进入注射用水制备过程成为可能。2000年版国家药典在制约用水技术上朝国际先进领域迈进了一大步。

与传统的蒸馏法相比较,以反渗透法为基础的联合了最新电去离子(EDI)技术的新工艺具有明显的优越性和先进性。

1.高效节能。蒸馏法系历史最为悠久的医药用水制备工艺,主要有多级蒸馏、高压分级蒸馏和离心净化蒸馏几种工艺。所有蒸馏方法均在120°C高温状态下进行,所以可以得到完全无菌的水。因此,运行当中能源的消耗相当大;同时,因为温度较高,所有设备组成部分必须耐受高温冲击,设备的造价及维护费用高昂。HPW工艺采用非常成熟的反渗透技术,结合高效臭氧消毒方法,整个系统工作于常温、低压状态,设备投资省,运行维护费用低,可靠节能:膜处理法的运行成本仅为蒸馏方法的12-15%,非常经济,极具竞争力。

2.稳定可靠。随着工业化进程的不断加快,大量而成份复杂的废物排放使世界范围的污染变得日益严重,其中水资源的污染较之以往更加严峻。易挥发有机污染物因其沸点大都低于水的汽化温度,如不加处理,蒸馏过程中极易进入产成水中,单纯蒸馏方法无法将其有效去除,必须倚重活性碳吸附等过滤办法,增加了系统和水质的不稳定性。膜法工艺采用多介质过滤器进行预处理;反渗透膜的微孔透过式工作原理保证了去除水体中所有较大的离子、分子,可以轻松去除分子直径更大的易挥发有机污染物质,从根本上保证有机物指标达到药典规定指标。

3.先进环保。膜法联合工艺替代传统纯蒸馏方法已经成为当今世界医药用水生产技术的主流。近年来代表制药用水制备工艺最高技术水平的连续电去离子技术(Continuous Electrodeionization CEDI)的出现,促使医药用水制备工艺摒弃伴生废酸、废碱污染的传统离子交换技术,令系统实现全自动计算机控制,连续生产,安全无污染。CEDI技术的根本是传统离子交换和电渗析技术的巧妙结合:在电场作用下,阴、阳离子交换树脂中的离子产生定向迁移,迁移后的离子空穴由水中的阴、阳离子填充,从而在阴阳离子移向离子渗透膜的同时实现了树脂的抛光再生;穿越选择性渗透膜后的离子将被截留在称为“浓水室”的通道内并随“浓水”一起被排放。CEDI系统的树脂使用量仅为传统混床的5%,经济高效。同时,由于大部分溶解于水中的气体如二氧化碳等都呈弱电性,CEDI可以对其进行有效去除;特别是对医药用水影响较大的革兰阴性菌带有负电荷,将被吸附于阳离子交换树脂表面,从而处于水解作用最活跃区域,被彻底杀灭。

医疗过程用水的主体为纯化水和注射用水,其用途和水质要求在国家药典中有严格规定,参见表1、2、3。
表1:工艺用水分类
水质类别 用    途 水质要求
饮用水 1.制备纯化水的水源
2.口服剂瓶子初洗
3.设备、容器的初洗
4.中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取  应符合生活饮用水卫生标准(GB5749-85)
纯化水 1.制备注射用水(纯蒸汽)的水源
2.非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水
3.注射剂、无菌药品瓶子的初洗
4.非无菌药品的配料
5.非无菌药品原料精制 应符合中国药典标准
注射用水 1.无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水
2.注射剂、无菌冲洗剂配料
3.无菌原料药精制
4.无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水 应符合中国药典标准
表2:纯化水水质标准
项 目 中国药典(2000年版) 欧洲药典(2000年增补版)① 美国药典(第24版)②
来源 本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得 由符合法定标准的饮用水经蒸馏、离子交换或其他适宜方法制得 由符合美国环境保护协会或欧共体或日本法定要求的饮用水经适宜方法制得
性状 无色澄明液体,无臭、无味 无色澄明液体,无臭、无味  -
酸碱度pH 符合规定  -  -
氨 0.3μg/ml  -  -
氨化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不挥发物 符合规定  -  -
硝酸盐 0.06μg/ml 0.2μg/ml  -
重金属 0.5μg/ml 0.1μg/ml  -
铝盐 - 生产渗析液时需控制此项目  -
易氧化物 符合规定 符合规定  -
总有机碳  - 0.5mg/L 0.5mg/L
电导率  - 4.3μS/cm(20℃) 符合规定
细菌内毒素  - 0.25E.U./ml  -
无菌检查  -  - 符合规定(用于制备无菌制剂时控制)
微生物超标纠正标准③  - 100个/ml 100个/ml
表3:注射用水标准
项 目 中国药典(2000年版) 欧洲药典(2000年增补版)① 美国药典(第24版)②
来源 本品为纯化水经蒸馏所得的水 为符合法定标准的饮用水或纯化水经适当方法蒸馏而得 由符合美国环境保护协会或欧共体或日本法定要求的饮用水经蒸馏或反渗透纯化而得
性状 无色澄明,无臭、无味 无色澄明,无臭、无味  -
pH 5.0-7.0  -  -
氨 0.2μg/ml  -  -
氨化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不挥发物 符合规定  -  -
硝酸盐 0.06μg/ml 0.2μg/ml  -
重金属 0.5μg/ml 0.1μg/ml  -
铝盐 - 用于生产渗透液时需控制此项目  -
易氧化物 符合规定 符合规定  -
总有机碳  - 0.5mg/L 0.5mg/L
电导率  - 1.1μS/cm(20℃) 符合规定
细菌内毒素 0.25E.U./ml 0.25E.U./ml 0.25E.U./ml
无菌检查  -  - 符合规定(用于制备无菌制剂时控制)
微生物超标纠正标准③  - 10个/ml 10个/ml